Отдел патофизиологии и регенеративной медицины
- Подробности
-
Обновлено 22.05.2023 12:36
-
Просмотров: 11607
Лаборатория патологической физиологии и экспериментальной терапии
|
|
Заведующий лабораторией
доктор медицинских наук
профессор РАН
Зюзьков
Глеб Николаевич
Тел.: (3822) 41-83-72
|
Лаборатория патологической физиологии и экспериментальной терапии входит в состав отдела патологической физиологии и регенеративной медицины НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга. Сотрудники лаборатории: заведующий – д.м.н., проф. РАН Г.Н. Зюзьков, ведущий научный сотрудник - д.м.н., проф. РАН Е.В. Удут, старшие научные сотрудники - д.м.н., проф. В.И. Агафонов, д.м.н. Т.Ю. Полякова, д.м.н. Л.А. Мирошниченко, к.м.н. Е.В. Симанина, научные сотрудники - к.м.н. Л.А. Ставрова, к.м.н. А.В. Чайковский.
ОСНОВНОЕ НАУЧНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ
– Вскрытие механизмов и закономерностей функционирования прогениторных клеток, изыскание и изучение новых фармакологически активных веществ, в том числе модификаторов внутриклеточной сигнальной трансдукции, стимулирующих функции стволовых клеток и регенерацию тканей.
В рамках этого направления проводятся фундаментальные и прикладные исследования по:
1) вскрытию роли прогениторных клеток различных классов в развитии и разрешении патологических процессов на моделях патологических состояний и изучение механизмов их регуляции, в том числе кроветворной ткани;
2) поиску перспективных мишеней для фармакологической стимуляции регенерации тканей с целью разработки лекарственных средств на основе модуляторов активности эндогенных регуляторов функций стволовых клеток, в первую очередь, среди модификаторов активности внутриклеточных сигнальных молекул;
3) выявлению принципиальной возможности и оценке эффективности экспериментальной терапии заболеваний с помощью новых фармакологических веществ природного и синтетического происхождения, полученных, в том числе с использованием геномных, постгеномных, био- и нанотехнологий.
4) вскрытие механизмов развития социально-значимых заболеваний.
На основании результатов исследований роли клеток-предшественников различных классов в развитии и разрешении патологических процессов сотрудниками лаборатории: сформулирована «Концепция о недостаточности и несостоятельности механизмов регенерации глубокого резерва», связанных со стволовыми клетками тканей-депо; предложена «Фармакологическая стратегия регенеративной медицины», основанная на принципе стимуляции эндогенных стволовых клеток путем подражания деятельности естественных регуляторных систем (удостоена международной премии Elsevier «SciVal / Scopus Award Russia 2012» «За создание нового мирового кластера науки с отличительными компетенциями»); разработан ряд перспективных способов экспериментальной терапии с помощью оригинальных инновационных биотехнологичных препаратов - аналогов эндогенных регуляторов функций СК; показана принципиальная возможность управления процессами репарации тнаей путем модификации свойств межклеточного матрикса и управления восприимчивостью родоначальных элементов к ростовым факторам с помощью ферментативной модификации рецепторного аппарата клеток-мишеней.
Разработан ряд прототипов средств для регенеративной медицины на основе отдельных алкалоидов - регуляторов функций эндогенных прогениторных клеток (цикл работ дважды поддерживался грантами Президента РФ). Сотрудники лаборатории являются соавторами ряда нанотехнологичных лекарственных средств. В 2011 году издательством РАМН был издан фундаментальный научный труд «Нанотехнологии в фармакологии», впервые обобщающем сведения литературы в данной области науки и техники и на примере собственных разработок показаны преимущества использования нанотехнологичных подходов при создании лекарственных средств.
Сотрудники лаборатории являются авторами нового направления таргетной терапии в регенеративной медицине - «Стратегии фармакологической регуляции внутриклеточной сигнальной трансдукции в регенераторно-компетентных клетках», предполагающей использование в качестве мишеней отдельных звеньев внутриклеточного каскада сигнальной трансдукции, вовлеченных в процесс реализации ростового потенциала родоначальных элементов и клеток микроокружения тканей, опосредовано определяющих течение репаративных процессов (Патент RU на изобретение № 2599289 «Средства, стимулирующие регенерацию тканей», от 10.10.2016 - запатентована концепция применения модификаторов активности внутриклеточных сигнальных молекул в прогениторных клетках с целью стимуляции регенерации органов и тканей). Разработка данной концепции фармакотерапии велась в рамках реализации госзадания Минобрнауки России (2015-2020 гг.), гранта РФФИ "Исследование внутриклеточной сигнальной трансдукции в регенераторно-компетентных клетках нервной ткани при этанол-индуцированной нейродегенерации ", проект №18-015-00013А (2018-2020 гг.), гранта РНФ «Таргетная регуляция внутриклеточной сигнальной трансдукции в регенераторно-компетентных клетках нервной ткани и создание научно-теоретической платформы для разработки принципиально новых средств терапии болезни Альцгеймера», проект № 22-25-00069 (2022-2023 гг.).
Впервые в мире разработаны «Методические рекомендации по изучению специфической активности средств для регенеративной медицины», опубликованные в составе «Руководства по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств» Минздравсоцразвития РФ (2013 г.), являющегося одним из основных нормативных документов, регламентирующих процесс создания лекарственных средств в России.
Лаборатория принимает активное участие в реализации федеральных целевых программ, в том числе в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы» (госконтракт № 02.740.11.0781, НИР по теме «Фундаментальные исследования в области геномных, постгеномных и клеточных технологий и разработка нового класса лекарственных препаратов на основе регуляторов функций прогениторных клеток для регенеративной медицины" (2010-2012 гг.); ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (госконтракт № 16.N08.12.1008, НИОКР по теме «Доклинические исследования гепатопротектора на основе иммобилизированной гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы» (2011-2013 гг.); ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы» (соглашение № 14.601.21.0015) по теме «Разработка прогноза реализации приоритета научно-технологического развития, определенного пунктом 20в», раздел «Клеточные технологии и регенеративная медицина» (2017-2018 гг.). и др.).
В 2018-2022 гг. сотрудниками лаборатории опубликовано более 50 статей в журналах, индексируемых в WoS и Scopus, получено 13 патентов на изобретение.
Контактные данные:
Адрес: Российская Федерация, 634028, г. Томск, пр. Ленина 3.
Контактное лицо:
Зюзьков Глеб Николаевич, зав. лабораторией патологической физиологии и экспериментальной терапии, д.м.н., профессор РАН.
тел. (3822) 418372, e-mail Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Основные публикации:
1. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Kotlovskaya L.Y., Chayikovskyi A.V. Inhibitors of Intracellular Signaling Molecules: New Horizons in Drug Discovery for the Treatment of Alzheimer's Disease // Biointerface Research in Applied Chemistry, 2023. – Vol. 13. – Issue 5. – P. 1 - 11. https:// doi.org/10.33263/BRIAC135.401.
2. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Chayikovskyi A.V., Kotlovskaya L.Yu. NF-кB: a target for synchronizing the functioning nervous tissue progenitors of different types in Alzheimer's disease // Current Molecular Pharmacology 2023; 16(2): 234-241. https://dx.doi.org/10.2174/1874467215666220601144727
3. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Kotlovskaya L.Y., Chayikovskyi A.V. Prospect of Using ERK1/2 and р38 in Regeneration-Competent Cells of Nervous Tissue as a Drug Targets for Treating Alzheimer's Disease // Biointerface Research in Applied Chemistry, 2023. – Vol. 13. – Issue 2. – P. 1 - 9. https://doi.org/10.33263/BRIAC132.166.
4. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Stavrova L.A., Simanina E.V. JNK and p53 inhibition in regenerationcompetent cells of nerve tissue: a novel approach for treatment of ethanol-induced neurodegeneration // Acta Pharmaceutica Sciencia (Acta Pharm. Sci.) 2023 - Vol 61:(1), P. 49-63. DOI: 10.23893/1307-2080.APS6104
5. Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Stavrova L.A., Simanina E.V., Minakova M.Yu., Agafonov V.I., Churin A.A. Psychopharmacological Effects of Stimulation of the Functions of Neural Stem Cells by STAT3 Inhibitor under Conditions of Modeled Ethanol-Induced Encephalopathy // Bull Exp Biol Med 173(5), 615-619. (2022). https://doi.org/ 10.1007/s10517-022-05598-w
6. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Chayikovskyi A.V., Kotlovskaya L.Y. The Role of MARK ERK1/2 and p38 in Regulation of Functions of Neural Stem Cells and Neuroglia under Conditions of β-Amyloid-Induced Neurodegeneration // Bull Exp Biol Med 173(4), 424-428 (2022). https://doi.org/ 10.1007/s10517-022-05561-9
7. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Kotlovskaya L.Y., Chayikovskyi A.V. The Role of JAKs and STAT3 in Regulation of Regenerative-Competent Cells of the Nervous Tissue in β-Amyloid-Induced Neurodegeneration // Bull Exp Biol Med 173(4), 419-423 (2022). https://doi.org/ 10.1007/s10517-022-05560-w.
8. Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Simanina E.V., Danilets M.G., Minakova M.Yu., Churin A.A., Agafonov V.I. The Role of JAK and STAT3 in Regulation of Secretory Function of Neuroglial Cells of Different Types in Ethanol-Induced Neurodegenerationt// Bull Exp Biol Med 172(6), 686-690 (2022). https://doi.org/10.1007/s10517-022-05457-8
9. Zyuz’kov G.N., Bryushinina O.S. , Zyuz'kova Yu.G., Lakeev A.P., Abdrashitova N.Yu., Frelikh G.A., Tsuran D.V., Yanovskaya E.A., Udut V.V. Targeting JNK as a Novel Approach to Drug Metabolism Regulation // Biointerface Research in Applied Chemistry, 2022. – Volume 12, Issue 6, 7596 - 7605. https://doi.org/10.33263/BRIAC126.75967605.
10. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Simanina E.V. Potential of using JNK and p53 as novel drug targets for the treatment of alcoholic encephalopathy // Indian Journal of Physiology and Pharmacology, 2022. Vol. 66. – Issue 4. – P. 233-240. DOI: 10.25259/IJPP_163_2022
11. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Chayikovskyi A.V., Kotlovskaya L.Y. Functional State of Various Types of Regenerative Competent Neural Tissue Cells in β-Amyloid-Induced Neurodegeneration // Bull Exp Biol Med 173(6), 709-713 (2022). https://doi.org/10.1007/s10517-022-05617-w.
12. Zyuz’kov GN, Miroshnichenko LA, Polyakova TYu, Simanina EV. Neuroprotective and Neuroregenerative Effects of Shikonin-mediated Inhibition of NF-κB/Stat3 in Alcoholic Encephalopathy. Letters in drug design and discovery, (2023); 20: E-pub Ahead of Print (Published on: 07 December, 2022) https://dx.doi.org/10.2174/1570180820666221107112141.
13. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Stavrova L.A., Simanina E.V. Inhibition of Adenylate Cyclase of RegenerationCompetent Cells of Nervous Tissue: a Novel Approach for the Treatment of Alcoholic Encephalopathy // Biointerface Research in Applied Chemistry, 2022. – Vol. 12. – Issue 2. – P. 1547 - 1560. https://doi.org/10.33263/BRIAC122.15471560.
14. Bryushinina O.S., Zyuz’kova Yu.G., Yanovskaya E.A., Abdrashitova N.Y., Frelikh G.A., Lakeev A.P., Tsuran D.V., Udut V.V., Zyuz’kov G.N. Role of JNK in the Regulation of Xenobiotic Metabolizing Function of Hepatocytes // Bull Exp Biol Med 172(2), 146-150 (2021). https://doi.org/ 10.1007/s10517-021-05352-8
15. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Stavrova L.A., Simanina E.V. Promising Targets for Neuroregenerative Drugs Among Intracellular Signaling Molecules of Nerve Tissue Progenitors // Pharmakeftiki 33(2):88-96
16. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Zhdanov V.V., Simanina E.V., Stavrova L.A., Churin A.A. & T.I. Fomina Role of MAPK ERK1/2 and p38 in the Regulation of Secretory Functions of Different Populations of Neuroglia in Ethanol-Induced Neurodegeneration // Bull Exp Biol Med 171(6), 699-703 (2021). https://doi.org/10.1007/s10517-021-05298-x
17. Zyuz’kov G.N. Targeted Regulation of Intracellular Signal Transduc-tion in Regeneration-Competent Cells: A new Direction for Therapy in Regenerative Medicine // Biointerface Research in Applied Chemistry, 2021. – Vol. 11. – Issue 4. – P. 12238-12251. https://doi.org/10.33263/BRIAC114.1223812251
18. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu. Simanina E.V. Blockade of cAMP/PKA-signaling in mesenchymal progenitor cells as a promising approach to wound healing // Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica (AVFT), 2021, Vol. 40, Issue 1, pp. 33-38. http://doi.org/10.5281/zenodo.4661937.
19. Zyuz’kov, G.N., Zhdanov, V.V., Miroshnichenko, L.A. et al. Role of JNK and p53 in Implementation of Functions of Various Types of Regeneration-Competent Cells of the Nervous Tissue. Bull Exp Biol Med (2021). https://doi.org/10.1007/s10517-021-05222-3.
20. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Stavrova L.A., Polyakova T.Yu. Intracellular signaling molecules of nerve tissue progenitors as pharmacological targets for treatment of ethanol-induced neurodegeneration // Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology 2021, Vol. 32, iss. 6, DOI: 10.1515/JBCPP-2020-0317.
21. Zyuz'kov Gleb N., Miroshnichenko Larisa A., Polyakova Tatyana Yu., Stavrova Larisa A., Simanina Elena V. Wound healing properties of the protein kinase A inhibitor and the mechanisms of their development // Bangladesh Journal of Pharmacology 2021; vol 16, No. 2: 34-41. DOI: 10.3329/bjp.v16i2.50575.
22. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Zhdanov V.V., Simanina E.V., Stavrova L.A., Danilets M.G. Specific Features of Intracellular Signal Transduction in the Regulation of Functions of Neural Stem Cells and Committed Neuronal Progenitors // Bull Exp Biol Med (2021). Vol. 169, No. 4, pp 522-527. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05100-y
23. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Simanina E.V., Stavrova L.A. Targeting cAMP-pathway in Regeneration-Competent Cells of Nervous Tissue: Potential to Create a Novel Drug for Treatment of Ethanol-Induced Neurodegeneration // Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry, 2021, Volume 21 , Issue 3 , Published on: 07 September, 2021 Page: [172 - 180] DOI: 10.2174/1871524921666210907102847
24. Zyuz’kov G.N., Stavrova L.A., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Simanina E.V. Prospects for the Use of NF-кb Inhibitors to Stimulate the Functions of Regeneration-Competent Cells of Nerve Tissue and Neuroregeneration in Ethanol-Induced Neurodegeneration // Biointerface Research in Applied Chemistry, 2021. – Vol. 11. – Issue 1. – P. 8065-8074. (ISSN: 2069-5837) https://doi.org/ 10.33263/BRIAC111.80658074
25. Udut, V.V., Naumov, S.A., Evtushenko, D.N., Udut, E.V., Naumov, S.S., Zyuz’kov, G.N. (2021). A case of xenon inhalation therapy for respiratory failure and neuropsychiatric disorders associated with COVID-19. EXCLI Journal, 20, 1517-1525. https://doi.org/10.17179/excli2021-4316.
26. Zyuz'kov GN, Miroshnichenko LA, Simanina EV, Polyakova TYu. Prospects for using mitogen-activated protein kinases ERK1/2 and p38 of nerve tissue progenitors as pharmacological targets for the treatment of neurodegeneration caused by alcohol // Bull. Pharm. Sci., Assiut University, Vol. 43, Issue 2, 2020, pp. 217-224. DOI: 10.21608/BFSA.2020.127417.
27. Zyuz’kov, G.N., Miroshnichenko, L.A., Polyakova, T.Y. et al. The Role of NF-κВ in the Realization of Functions of Various Types of Regeneration-Competent Cells of the Nervous Tissue in Ethanol-Induced Neurodegeneration. Bull Exp Biol Med (2020). Vol. 169, No. 6, pp 759-764. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04973-9
28. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., е.а. Peculiarities of the Involvement of MAPKS ERK1/2 and р38 in the Implementation of the Functions of Neural Stem Cells and Neuronal Committed Precursors in Ethanol-Induced Neurodegeneration // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (Published: Springer Science+Business Media, Inc., New York, USA), 2020, Volume 169, Issue 5, pp 609-613. DOI 10.1007/s10517-020-04938-y.
29. Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Yu., Stavrova L.A., Simanina E.V., Agafonov V.I., Minakova M.Yu., Danilets M.G., Ligacheva A.A. Hemostimulating Effects of c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) Inhibitor during Cytostatic Myelosuppression and Mechanisms of Their Development // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (Published: Springer Science+Business Media, Inc., New York, USA), 2020, Volume 169, Issue 3, pp 332-337. DOI 10.1007/s10517-020-04880-z.
30. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Stavrova L.A., Simanina E.V., Zhdanov V.V. Specific Roles of JAKs and STAT3 in Functions of Neural Stem Cells and Committed Neuronal Progenitors during Ethanol-Induced Neurodegeneration // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (Published: Springer Science+Business Media, Inc., New York, USA), 2020, Volume 168, Issue 3, pp 356-360. DOI 10.1007/s10517-020-04708-w.
31. Zyuz’kov G.N., Suslov N.I., Miroshnichenko L.A., Simanina E.V., Polyakova T.Yu., Stavrova L.A., Zhdanov V.V, Minakova M.Yu., Udut E.V., Udut V.V. Halogenated (Cl-ion) songorine is a new original agonist of fibroblast growth factor receptors of neuronal-committed progenitors possessing neuroregenerative effect after cerebral ischemia and hypoxia in experimental animals // Biointerface Research in Applied Chemistry, 2019. – Vol. 9. – Issue 5. – P. 4317-4326. https://doi.org/10.33263/BRIAC95.317326
32. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu., Stavrova L.A., Simanina E.V., Agafonov V.I., Zhdanov V.V. Participation of cAMP/PKA-Mediated Signaling Pathways in Functional Activity of Regeneration-Competent Cells in the Nervous Tissue under Conditions of Ethanol-Induced Neurodegeneration // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (Published: Springer Science+Business Media, Inc., New York, USA), 2019, Volume 167, Issue 6, pp 223-227. DOI: 10.1007/s10517-019-04608-8.
33. Zyuz’kov G.N., Miroshnichenko L.A., Polyakova T.Yu. e.a. Role of MAPK ERK1/2 and p38 in the Realization of Growth Potential of Various Types of Regeneration-Competent Cells in Mouse Neural Tissue during Ethanol-Induced Neurodegeneration In Vitro // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (Published: Springer Science+Business Media, Inc., New York, USA), 2019, Volume 167, Issue 2, pp 229-232. DOI: 10.1007/s10517-019-04497-x.
34. Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V, Udut E.V., e.a. Peculiarities of Intracellular Signal Transduction in the Regulation of Functions of Mesenchymal, Neural, and Hematopoietic Progenitor Cells // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (Published: Springer Science+Business Media, Inc., New York, USA), 2019, Volume 167, Issue 2, pp 201-206. DOI: 10.1007/s10517-019-04491-3.
35. Zyuz’kov, G.N., Zhdanov, V.V, Udut, E.V., Miroshnichenko, L.A., Polyakova, T.Yu., Stavrova, L.A., Udut, V.V. Strategy of Pharmacological Regulation of Intracellular Signal Transduction in Regeneration-Competent Cells // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (Published: Springer Science+Business Media, Inc., New York, USA), 2019, Volume 166, Issue 4, pp. 448-455
36.Zyuz’kov, G.N., Zhdanov, V.V, Udut, E.V., Miroshnichenko, L.A., Polyakova, T.Y., Stavrova, L.A., Chaikovskii, A.V., Simanina, E.V., Minakova, M.Y., Udut, V.V. Peculiarities of Intracellular Signal Transduction in the Regulation of Functions of Mesenchymal, Neural, and Hematopoietic Progenitor Cells // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (Published: Springer Science+Business Media, Inc., New York, USA), 2019, Volume 167, Issue 2, pp 201-206.
Научные публикации
Ответственный за подготовку и актуализацию информации : Зюзьков Г.Н.
