Услуги
- Подробности
-
Обновлено 16.12.2014 11:32
-
Просмотров: 20432
НИИФиРМ ИМ. Е.Д. ГОЛЬДБЕРГА ВЫПОЛНЯЕТ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ I, II, III И IV ФАЗЫ И ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.
УСЛУГИ
ПО ДОКЛИНИЧЕСКИМ ИССЛЕДОВАНИЯМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НИИ ФАРМАКОЛОГИИ
Токсикология лекарственных средств и фармакологических веществ
Острая токсичность:
1. Острая токсичность вещества при пероральном введении (Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. — М.: Гриф и К, 2013. — 944 с.; OECD Guidelines for testing chemicals No. 401, 420, 423, 425)
2. Острая токсичность вещества при накожном применении («Руководство…», 2013; OECD Guidelines for testing chemicals No. 402)
3. Острая токсичность вещества при внутривенном введении («Руководство…», 2013; OECD Guidelines for testing chemicals No. 401, 420, 423, 425)
4. Острая токсичность вещества при подкожном введении («Руководство…», 2013; OECD Guidelines for testing chemicals No. 401, 420, 423, 425)
Хроническая токсичность:
1. Субхроническое токсикологическое исследование на грызунах при пероральном (и других способах) введении в течение 14 дней («Руководство…», 2013)
2. Субхроническое токсикологическое исследование при пероральном (и других способах) введении в течение 28 дней (два вида животных) («Руководство…», 2013; OECD Guidelines for testing chemicals No. 407)
3. Субхроническое токсикологическое исследование при пероральном (и других способах) введении в течение 90 дней (два вида животных) («Руководство…», 2013; OECD Guidelines for testing chemicals No. 408, 409)
4. Исследование нейротоксичности веществ (OECD Guidelines for testing chemicals No. 424)
5. Хроническое токсикологическое исследование на грызунах и не грызунах в течение 180 дней («Руководство…», 2005; OECD Guidelines for testing chemicals No. 452)
Мутагенность:
1. Оценка мутагенных свойств веществ. Учет хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих («Руководство…», 2013; OECD Guidelines for testing chemicals No. 473)
2. Оценка мутагенных свойств веществ. Учет микроядер в клетках млекопитающих («Руководство…», 2013)
3. Оценка мутагенных свойств веществ. Тест Эймса («Руководство…», 2013; OECD Guidelines for testing chemicals No. 471)
4. Оценка мутагенных свойств веществ. Учет соматической рекомбинации у дрозофилы («Руководство…», 2013)
5. Оценка мутагенных свойств веществ. Метод доминантных леталей («Руководство…», 2013; OECD Guidelines for testing chemicals No. 478)
Иммунотоксичность:
- Модель гуморального иммунного ответа, индуцированного введением эритроцитов барана (определение числа антителообразующих клеток [Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells // Nature. - 1965. -V. 207, № 5001. - P. 1106-1107]; определение титра специфических IgM и IgG в сыворотке крови [Фримель Г. Иммунологические методы. – М., 1987]).
Методы:
1. Предварительная оценка иммунотоксичности при однократном введении лекарственного средства (определение числа антителообразующих клеток)
2. Определение титра гемагглютининов в сыворотке крови на 7-е сутки после иммунизации эритроцитами барана после курсового введения лекарственного средства
- Модель фагоцитоза перитонеальными макрофагами и нейтрофилами периферической крови частиц меламиноформальдегидного латекса [Пастер Е.У., Овод В.В., Позур В.К. Иммунология: Практикум. – К., 1989].
Методы:
1. Оценка фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов
2. Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови
- Модель клеточного иммунного ответа, индуцированного введением тринитробензолсульфоновой кислоты [Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. И., Кудрина Г. П. и др. Методические рекомендации по оценке иммунотоксического действия фармакологических средств. - М., 1999].
Методы:
1. Оценка влияния препаратов на гиперчувствительность замедленного типа
- Модель спонтанной и индуцированной митогенами пролиферации спленоцитов [Пастер Е.У., Овод В.В., Позур В.К. Иммунология: Практикум. – К., 1989].
Методы:
1. Реакция бласттрансформации лимфоцитов
- Модель для изучения цитокинпродуцирующей функции моноцитов/макрофагов, Т- и В-лимфоцитов [Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. – Томск, 1992; Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на синтез цитокинов in vivo
Определение массы и клеточности органов иммунной системы
Аллергенность:
- Модель анафилактического шока [Weigle W.O., Cосhrane С.G., Dixon F.G. // J. Immunol. – 1960. – Vol. 85. – P.469-477.].
Методы:
1. Реакция общей анафилаксии (анафилактический шок)
- Модель пассивной кожной анафилаксии [Ovary Z., Biov G. // Int. Arch. Allergy. – 1954. – Vol. 5. – P.241].
Методы:
1. Пассивная кожная анафилаксия
- Модель активной кожной анафилаксии [Фримель Г. Иммунологические методы. – М., 1967].
Методы:
1. Активная кожная анафилаксия
- Модель реакции гиперчувствительности «замедленного типа» на мышах [Черноусов А.Л. Гигиена труда и профессиональные заболевания, N 6, 1987, с. 45-48].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на гиперчувствительность замедленного типа на мышах
- Модель реакции гиперчувствительности «замедленного типа» на морских свинках анафилаксии [Фримель Г. Иммунологические методы. – М., 1967].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на гиперчувствительность замедленного типа на морских свинках
- Модель контактного и аллергического дерматита, конъюнктивита [Khosrasi E. et al. Allergic conjunctivitis and uveitis models: Reappraisal with some marketed drugs // Inflamm. Res. – 1995. – Vol. 44. – P. 47-54.]
1. Метод накожных аппликаций на морских свинках
2. Конъюнктивальная проба у морских свинок
- Модель аллергического отека, потенцированного введением полного адъюванта Фрейнда [Ezamuzie Ch., Umezurike C.C. Effect of histamine H2-receptor antagonists on acute inflammatory of the rat paw oedema. // J.Pharmacol. – 1989. - Р. 261-265.].
Методы:
1. Оценка аллергического отека, потенцированного введением полного адъюванта Фрейнда
- Модель дегрануляции тучных клеток [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. – М., 2013].
Методы:
1. Непрямая реакция дегрануляции тучных клеток на мышах и крысах
- Оценка гистаминлибераторного действия в реакции с ортофталевым альдегидом [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. – М., 2013].
Методы:
1. Реакция конденсации с ортофталевым альдегидом
- Модель псевдоаллергической реакции воспаления на конканавалин А у мышей [Khosrasi E. et al. Allergic conjunctivitis and uveitis models: Reappraisal with some marketed drugs // Inflamm. Res. – 1995. – Vol. 44. – P. 47-54.].
Методы:
1. Реакция воспаления на конканавалин А
Репродуктивная токсичность:
Исследования проводятся в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012:
- оценка влияния исследуемого препарата на генеративную функцию крыс-самок и крыс-самцов (на стадиях прогенеза);
- оценка возможного эмбриотоксического и тератогенного действия исследуемого препарата, реализуемого в антенатальном периоде развития;
- оценка возможного эмбриотоксического и тератогенного действия исследуемого препарата, реализуемого в постнатальном периоде развития.
При оценке безопасности исследуемых веществ используются все необходимые методы клинической биохимии, гематологии, гистологии, патологической морфологии, компьютерной морфометрии, физиологических методов исследования, оптической микроскопии, статистического анализа.
Фармакокинетические исследования
I. Доклинические исследования фармакокинетики лекарственных средств
1. Фармакокинетические исследования оригинальных лекарственных средств
2. Фармакокинетическое изучение новых лекарственных средств, содержащих известное фармакологическое вещество
3. Фармакокинетические исследования воспроизведенных лекарственных средств
4. Фармакокинетическое изучение воспроизведенных лекарственных средств с целью расширения показаний к их применению
II. Валидация биоаналитических методов определения концентрации лекарственных веществ в биологических образцах (высокоэффективная жидкостная хроматография с применением диодноматричного, флуоресцентного или масс-спектрометрического детектора (LC-MC, LC-MC/MC)) [Jana Mal´akov´, Milan NobilisHigh. High-рerformance liquid chromatographic method with UV photodiode-array, fluorescence and mass spectrometric detection for simultaneous determination of galantamine and its phase I metabolites in biological samples // Journal of Chromatography В. – 2007. – № 853. – Р. 265–274.]
III. Определение концентрации низкомолекулярных (до 2000 Da) лекарственных веществ в биологических образцах человека, животных (плазма крови, моча) – 1 образец (только вместе с п.II – «Валидация биоаналитических методов определения концентрации лекарственных веществ в биологических образцах) [Xiaoyan Chen, Jia Huang. Sensitive liquid chromatography–tandem mass spectrometry method for the simultaneous determination of paracetamol and guaifenesin in human plasma // Journal of Chromatography В. – 2005. – № 817. – Р. 263–269.]
Исследования выполняются согласно Правилам лабораторной практики в Российской Федерации (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 708н от 23.08.2010) в соответствии с Национальным стандартом Российской Федерации «Принципы надлежащей лабораторной практики» (Гост 53434-2009), Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К, 2013, – 944 с. и Руководством по экспертизе лекарственных средств, Том I. –М.: Гриф и К, – 328 с.
Специфические виды активностей
1. Гемостимулирующая, гемопротекторная активность
а) модели цитостатических и лучевых миелосупрессий:
- лейкопения (введение цитостатиков из группы алкилирующих агентов, либо этопозида)
- анемия (введение антибиотиков антрациклинового ряда, либо препаратов платины)
- панцитопения (введение в высоких дозах циклофосфана, 5-фторурацила, либо облучение)
[Дыгай А.М., Жданов В.В., Гольдберг В.Е., Зюзьков Г.Н., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Симанина Е.В., Мирошниченко Л.А., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению гемостимулирующей активности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К, 2013. – С. 761-768.]
б) модель постгеморрагической анемии (острая, хроническая кровопотеря) [Zyuz’kov G.N., Abramova E. V., Dygai A. M. and Gol’dberg E. D. Reactions of the erythroid hemopoietic stem and their mechanisms during blood loss // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2005. - Vol. 139 - № 1. - P. 27-31.]
в) модель гемолитической анемии (введение фенилгидразина) [Zyuz’kov G.N., Abramova E. V., Dygai A. M. and Gol’dberg E. D. Mechanisms of regulation of erythropoiesis during hemolytic anemia // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2004.- Vol. 138 - № 4. - P. 334-337.]
г) модель гиперплазии костномозгового кроветворения (иммобилизационный стресс) [Дыгай А.М., Жданов В.В., Эпштейн О.И., Кириенкова Е.В., Гольдберг Е.Д. Роль гуморальных факторов в регуляции гемопоэза при иммобилизационном стрессе // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2004. – Т. 137. - № 3. – С. 244-248.]
Методы оценки гемостимулирующей, гемопротекторной активности
1. Подсчет лейкоцитарных формул и общего количества лейкоцитов с помощью автоматического гематологического анализатора [Sethi B., Taylor E.C., Taylor J., Mitchell P. Stability of haematology parameters on the LH750: comparison of Sarstedt Monovettes and BD Vacutainers // Br. J. Biomed. Sci. – 2010. – Vol. 67. - №3. – P. 113-119].
2. Определение содержания кроветворных предшественников в костном мозге и периферической крови in vitro методом колониеобразования [Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др. Создание экспериментальных моделей и изучение на их основе регенераторных возможностей стволовых клеток // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2007. – Приложение № 1. – С. 5-13.].
3. Определение пролиферативной активности клеток-предшественников с помощью гидроксимочевины [Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 1999. – Т. 127. – № 5. – С. 484-494.].
4. Определение интенсивности созревания клеток-предшественников [Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 1999. – Т. 127. – № 5. – С. 484-494.].
5. Определение гемостимулирующей активности кроветворного микроокружения [Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза // Медицинская иммунология. – 2001. – Т. 3. – № 4. – С. 487-498.].
Дополнительные методы:
6. Определение содержания цитокинов в биологических жидкостях методом иммуноферментного анализа [Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях / В. В. Долгов и др.; Тверь: Триада, 2007. - 320 с.]
7. Определение иммунофенотипа клеток-предшественников с помощью проточной флуориметрии [Suni M.A., Maino V.C. Flow cytometric analysis of cell signaling proteins //Methods Mol. Biol. – 2011. –Vol. 717. – P. 155-169.]
2. Регенеративная активность
а) модель инфаркта миокарда (Е.Д. Гольдберг и др. Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на восстановление миокарда в постинфарктном периоде // БЭБиМ, 2005. – Т. 139, №3. – С. 297-300.; А.В. Швилкин и др. Метод моделирования окклюзионно-реперфузионного инфаркта и количественной оценки эффективности ограничения его размеров // Кардиология. 1990. – Т. 30, № 7. – С. 88-91.)
б) модель хронического токсического гепатита (А.М. Дыгай и др. Стволовые клетки при экспериментальном хроническом гепатите. – Клеточные технологии в биол. и мед., 2007. - №1. – С.26-29; Е.Ф. Левицкий и др. Изменения структурного состояния печени с моделью ССl4-гепатита в разные фазы окологодового цикла // БЭБиМ, - 2010. - Т. 149, № 5. - С. 581-583.)
в) модель сахарного диабета (Гольдберг Е.Д. и др. Механизмы терапевтических эффектов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при экспериментальном сахарном диабете // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2008. - №4. – С. 230-233.; Wang J. Et al. Creating a long-term diabetic rabbit model. // Exp. Diabetes Res. 2010; 2010: 289614.)
г) модель энцефалопатии, вызванной разными видами гипоксий (Патент (RU) на изобретение №2240604 «Способ моделирования постгипоксической энцефалопатии и связанных с ней нарушений в системе крови», 2004 г. Авторы Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Суслов Н.И.; Патент (RU) на изобретение №2253152 «Способ моделирования гипоксической энцефалопатии», 2005 г. Авторы Зюзьков Г.Н., Суслов Н.И., Федоров А.А., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.; Патент (RU) на изобретение №2257620 «Способ моделирования постгеморрагической энцефалопатии», 2005 г. Авторы Зюзьков Г.Н., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.)
д) модель фиброза легких (Mouratis MA, Aidinis V. Modeling pulmonary fibrosis with bleomycin. // Curr. Opin. Pulm. Med., 2011. Sep;17(5):355-61.)
е) модель угнетения регенераторного потенциала ткани семенника. [Патент РФ Боровская Т.Г, Дыгай А.М., Жданов В.В., Румпель О.А., Пахомова А.В., Перова А.В., Зюзьков Г.Н., Гольдберг В.Е. № 2406527. Способ коррекции нарушений сперматогенеза, вызванных цитостатическим воздействием. – 2010]
Методы исследования:
1.морфологическое изучение внутренних органов (Е.Д. Гольдберг и др. Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на восстановление миокарда в постинфарктном периоде. – БЭБиМ, 2005. – т.139, №3. – С.297-300.; Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., 1990.)
2.исследование содержания коммитированных мезенхимальных клеток-предшественников (Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Удут Е.В., Хричкова Т.Ю., Мирошниченко Л.А., Симанина Е.В., Ставрова Л.А. Методические рекомендации по изучению специфической активности лекарственных средств для регенеративной медицины // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К, 2013. – С. 778-789.)
3.определение содержания тканеспецифических предшественников (Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Ветошкина Т.В., Гурьянцева Л.А., Дубская Т.Ю., Ермолаева Л.А., Зюзьков Г.Н., Симанина Е.В., Сотникова Н.В., Ставрова Л.А., Удут Е.В., Фомина Т.И., Хричкова Т.Ю. Создание экспериментальных моделей и изучение на их основе регенераторных возможностей стволовых клеток // Бюл. эксперим. биол. и медицины. – 2007. Приложение 1. – С. 5-13.)
4.биохимические исследования с использованием б/х анализатора и стандартных наборов (Ермолаева Л.А. и др. Токсический эффект противоопухолевого препарата паклитаксела на морфофункциональные характеристики печени крыс // БЭБиМ, 2008. - Т. 145, №2. – С. 263-265.)
5.электрофизиологические исследования (Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Глава 23. Методические рекомендации по доклиническому изучению антиаритмических лекарственных средств. / Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2013. – С. 385–416.)
6.поведенческие тесты (Е.Д. Гольдберг и др. Психофармакологические эффекты гранулоцитарного КСФ и их механизмы при гипоксии высокой степени тяжести. – БЭБиМ, 2005. – Т. 139, №4. – С.367-370.)
Дополнительные методы:
7.определение содержания мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге (Orlic D. Et al. Mobilized bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2001 Aug 28;98(18):10344-9; Патент (RU) на изобретение №2347583 «Способ увеличения резерва стволовых клеток в организме», 2007 г. Авторы Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. и др.)
8.определение иммунофенотипа клеток-предшественников с помощью проточной флюориметрии (Della Porta M.G. et al. Flow cytometry immunophenotyping for the evaluation of bone marrow dysplasia. // Cytometry B Clin Cytom. 2011. - V.80, №4. - P.201-211.)
3.Исследование препаратов для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени
(Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Глава 28. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени. / Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2012.– С. 480–487).
Модели и методические подходы:
– Изучение влияния фармакологического средства на мозговой кровоток, системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений в экспериментах на крысах и кроликах
– Изучение влияния фармакологического средства на модели глобальной ишемии головного мозга у крыс, вызванной полной окклюзией позвоночных артерий и транзиторной окклюзией обеих сонных артерий
– Изучение влияния фармакологического средства на модели глобальной ишемии головного мозга, вызванной одномоментной перевязкой магистральных сосудов, снабжающих кровью головной мозг (a. carotis communis sin., tr. brachiocephalicus и a. subclavia sinistra)
– Изучение влияния фармакологического средства на модели неполной ишемии головного мозга у крыс, вызванная полной перевязкой левой сонной артерии и частичной окклюзией правой сонной артерии со снижением кровотока до 50% от исходного уровня
– Изучение влияния фармакологического средства на модели интрацеребральной геморрагии у крыс
– Изучение влияния фармакологического средства на модели спазма мозговых сосудов, вызванных серотонином
– Исследование воздействия фармакологического средства на рецепторный аппарат стенок мозговых сосудов с помощью агонистов и антагонистов адрено-, холино-, серотонино-, гистамино-, ГАМК-, пептидергических рецепторов (эксперименты in vivo и in vitro с применением соответствующих анализаторов)
– Исследование влияния фармакологического средства на механизмы формирования сосудистого тонуса гладкомышечных клеток, обмен ионов кальция в гладкомышечных клетках
Методы, используемые для оценки результатов:
– лазерная допплерометрия для оценки локального кровотока;
– электромагнитная флоуметрия для объемной скорости кровотока в сонных артериях;
– гистологические методы исследования морфологии мозговой ткани.
4. Исследование препаратов с противоишемическим (антиангинальным) действием
(Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Глава 24. Методические рекомендации по изучению проитвоишемического (антиангинального) действия лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2012.– С. 417–433.)
Модели:
– Модель острой ишемии миокарда у крыс, вызванная полной окклюзией левой коронарной артерии с последующей реперфузией у крыс
– Модели коронарного спазма, вызванные введением вазопрессина у крыс
– Модель стеноза коронарной артерии у крыс
Методы и подходы:
– определение терапевтического индекса фармакологического средства, так как интерес могут представлять только те вещества, у которых эффективные дозы не превышают 0,1 ЛД50;
– исследование способности фармакологического средства поддерживать показатели гемодинамики и деятельности сердца (оценка частоты сердечных сокращений, систолического и сердечного выброса, показателей сократительной функции сердца);
– изучение влияния веществ на размер инфаркта миокарда у крыс в условиях как постоянной, так и временной окклюзии с последующей реперфузией;
– определение в ткани миокарда макроэргических фосфатов, лактата, пирувата, глюкозы, активности фосфофруктокиназы, гексокиназы, показателей перекисного окисления липидов;
– оценки сердечного выброса (метод термодилюции);
– измерение внутрисердечного давления, скорости сокращения и расслабления, аортального и центрального венозного давления;
– гистологические методы исследования морфологии миокарда (окраска свежих нефиксированных тканей солями тетразолия для выявления зон некроза и зон гипоперфузии с расчетом их соотношения, электронная микроскопия).
5. Исследование антиаритмических препаратов
(Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Глава 23. Методические рекомендации по доклиническому изучению антиаритмических лекарственных средств. / Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2012. – С. 385-416).
Модели и подходы:
– Модель желудочковых аритмий у крыс, вызванных введением химических соединений (аконитин, хлорид кальция, адреналин, строфантин, оуабаин, хлорид бария);. скрининг и первичная оценка возможных механизмов действия потенциальных антиаритмических лекарственных средств; определение ЛД50, ЭД50, антиаритмического индекса (терапевтической широты) изучаемых соединений
– Модель нарушений ритма сердца, вызванных адреналина гидрохлоридом у бодрствующих кроликов; расчёт среднеэффективной дозы изучаемого соединения и антиаритмического индекса
– Модель желудочковых нарушений ритма сердца, вызванных цезия хлоридом у крыс
– Модель реперфузионных аритмий в исследованиях на крысах
– Модель электрической фибрилляции желудочков сердца в исследованиях на крысах
Методы и подходы:
– мониторирование электрофизиологических показателей;
– исследование влияния потенциального антиаритмического средства на сердечно-сосудистую систему на наркотизированных крысах с регистрацией артериального давления и деятельности сердца (частоты сердечных сокращений, ударного и минутного объема, сократительной функции миокарда).
– исследование влияния изучаемых соединений на продолжительность корригированного интервала QT (QTс) на бодрствующих морских свинках;
– изучение эффективности изучаемых соединений проводится в сравнении с референтными антиаритмическими лекарственными средствами.
6. Гемореологические средства и корректоры микроциркуляции
Модели и подходы:
– Скрининг, оценка зависимости доза-эффект и терапевтического индекса средств, перспективных в качестве корректоров гемореологических расстройств и микроциркуляции in vitro, ex vivo, in vivo
– Исследование специфической активности фармакологических средств на моделях патологических состояний у животных:
ишемия головного мозга
ишемия миокарда
артериальная гипертензия
гормональная дисфункция
воздействие ксенобиотиков
Методы:
– ротационная вискозиметрия;
– лазерная эктацитометрия;
– силлектометрия;
– лазерная допплерометрия;
– определение функциональной активности эндотелия по сосудистому ответу на эндотелийзависимые и эндотелийнезависимые стимулы;
– изменение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла;
– определения содержания в крови оксида азота и цитокинов, вырабатываемых эндотелием;
– микроскопия микроциркуляторного русла органов-мишеней.
7. Средства, влияющие на систему гемостаза
(Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Глава 27. Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на гемостаз / Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2013.– С. 454–477).
I. Исследование специфической активности антиагрегантов.
Методы и подходы:
– Исследование антиагрегационных свойств фармакологических средств in vitro
– Исследование специфической активности фармакологических средств in vivo на интактных животных
– Исследование специфической активности фармакологических средств in vivo с использованием модельных состояний, сопровождающихся повышением агрегации тромбоцитов (ишемия/ишемия-реперфузия головного мозга или миокарда, сахарный диабет)
Антиагрегационную активность тромбоцитов исследуют оптическим методом по G. Born.
II. Оценка специфической фармакологической активности средство, влияющих на тромборезистентность сосудистой стенки.
Методы и подходы:
– Исследование антиагрегантной активности сосудистой стенки
– Исследование антитромбогенной активности сосудистой стенки
III. Оценка специфической фармакологической активности антикоагулянтов.
Модели и подходы:
– Скрининг, оценка зависимости доза-эффект и терапевтического индекса средств перспективных в качестве корректоров гиреркоагуляционного синдрома in vitro и ex vivo
– Исследование специфической активности антикоагулянтов in vivo
– Исследование геморрагической активности антикоагулянтов
Методы:
– определение протромбинового времени;
– определение активированного частичного тромбопластинового времени;
– определение тромбинового времени;
– определение рептилазного времени;
– определение экаринового времени;
– определение аIIа активности;
– определение анти-Xа-активности;
IV. Оценка специфической фармакологической активности тромболитических средств.
Модели и подходы:
– Скрининг, оценка зависимости доза-эффект и терапевтического индекса средств перспективных в качестве тромболитиков in vitro с использованием хромогенных субстратов
– Исследование специфической активности антикоагулянтов на модели тромбоза сонной артерии у крыс
– Исследование противотромботической активности фармакологического средства на модели артериального тромбоза, вызванного поверхностной аппликацией 50% раствора хлорида железа (III)
Методы:
– определение амидолитической активности;
– определение объемного кровотока.
8. Исследование гепатозащитной активности фармакологических веществ
(Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Глава 44. Методические рекомендации по изучению гепатопротективной активности лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2013.– С. 710 – 718).
Модели острого гепатита на крысах, вызванные применением гепатотоксинов с различными механизмами патогенного действия:
– Гепатотоксины, преобразуемые зависимой от цитохрома Р-450 монооксигеназной системой в свободные радикалы и электрофильные интермедиаты, ковалентно связывающие биомакромолекулы центролобулярных гепатоцитов (тетрахлорметан, галотан, бромбензол, парацетамол, тетрациклин, изониазид), характеризуются развитием колликвационного некроза, белковой и жировой дистрофии гепатоцитов преимущественно центральной зоны печеночной дольки;
– Аллиловый спирт, окисляемый цитозольной и митохондриальной алкогольдегидрогеназой в электрофильный метаболит акролеин, повреждающий перипортальные гепатоциты вследствие дефицита в них восстановленного глутатиона;
– 4-Пентеноевая кислота, нарушающая β-окисление средне- и длинноцепочечных жирных кислот в митохондриях печени и орнитиновый цикл синтеза мочевины с развитием эндогенной интоксикации и печеночной энцефалопатии;
– D-галактозамин, первично нарушающий синтез РНК и белка в гепатоцитах, вызывает острый гепатит, идентичный по морфологическим и биохимическим изменениям в печени вирусному гепатиту человека;
– Модель ишемии печени у крыс, вызванная временным (20–30 мин) пережатием печеночной артерии и воротной вены. Используется для оценки гепатопротективного эффекта новых фармакологических веществ;
– Модель экспериментального фиброза печени у крыс, вызванного введением тетрахлорметана (самостоятельно или совместно с этанолом), либо тиоацетамида.
Методы и подходы:
– определение зависимости доза-эффект с оценкой терапевтического индекса;
– изучение влияния фармакологического средства и препарата сравнения на показатели, доказывающие эффективность соединений, испытываемых в качестве гепатопротекторов (гексобарбиталовая проба, проба с бромсульфалеином (БСФ), относительная масса печени (отношение массы печени в мг к массе тела в г), гистохимическое определение степени жировой дистрофии печени);
– оценка влияния фармакологического средства на активность ферментов печеночного происхождения в крови;
– оценка влияния фармакологического средства на содержание в крови белков, липидов, углеводов;
– изучение влияния фармакологического средства на содержание фракций липидов и фосфолипидов в печени;
– изучение влияния фармакологического средства на синтез прокоагулянтов;
– оценка коррекции фармакологическим средством экскреторной функции печени;
– изучение влияния фармакологического средства на антитоксическую функцию печени;
– изучение наличия у потенциальных гепатопротекторов холеретических свойств (влияния на желчеобразовательную функцию печени);
– оценка антиоксидантного эффекта фармакологического средства (влияние на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантной системы печени).
9. Исследование гипотензивной активности лекарственных средств
(Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Глава 21. Методические рекомендации по изучению гипотензивной активности лекарственных средств. / Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2013.– С. 363–374).
Модели:
– Спонтанно-гипертензивные крысы, крысы с ДОКА-солевой диетой, крысы с перевязкой почечной артерии, крысы со стрептозотоциновым диабетом.
Методы и подходы:
– Определение зависимости доза-эффект с оценкой терапевтического индекса
– Подбор и исследование гипотензивной активности препарата сравнения
– Определение видовой чувствительности экспериментальных животных к действию фармакологических средств
– Изучение влияния фармакологического средства и препарата сравнения на основные показатели центральной гемодинамики (минутный объем крови, общее сосудистое сопротивление, частоту сердечных сокращений, сократимость миокарда)
– Изучение влияния фармакологического средства и препарата сравнения на кровоснабжение жизненноважных органов (мозг и почка)
– Оценка центрального симпатикотропного компонента в механизме гипотензивного действия фармакологического средства и препарата сравнения
– Оценка влияния фармакологического средства и препарата сравнения на эндотелиальную функцию, липидный, белковый и углеводный обмен у крыс с моделью сахарного диабета
– Изучение влияния фармакологического средства и препарата сравнения на уровень катехоламинов и активность ренина в плазме крови
– Изучение влияния фармакологического средства и препарата сравнения на психоэмоциональное состояние и когнитивную функцию
– Изучение влияния фармакологического средства и препарата сравнения на агрегацию и свертываемость крови
10. Исследование противошоковых (гемодинамических) кровезаменителей направленного и полифункционального действия
(Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Глава 55 Методические рекомендации по доклиническому изучению противошоковых (гемодинамических) кровезаменителей направленного и полифункционального действия. / Под ред. А.Н. Миронова. – М.: Гриф и К, 2013.– С. 820–828).
Модели и подходы:
– Изучение специфической активности фармакологического средства на модели острой кровопотери
– Изучение специфической активности фармакологического средства на модели ожогового шока
– Изучение специфической активности фармакологического средства на модели длительного сдавления
Методы:
– регистрация системного артериального давления и центрального венозного давления;
– измерение объема циркулирующей крови;
– измерение ударного и минутного объема кровообращения (метод термодилюции);
– регистрация ЭКГ;
– оценка общего периферического сопротивления (рассчитывается на основе показателей системного артериального давления и минутного объема кровообращения);
– регистрация регионарный кровоток (определяют кровоток в мозге, почках, печени и коже);
– исследование реологических свойств крови (вязкости цельной крови и плазмы, агрегации эритроцитов, деформируемости эритроцитов);
– исследование системы гемостаза;
– исследование кислотно-щелочного состояния крови (актуальный рН артериальной и венозной крови, парциальное давление углекислого газа, стандартный бикарбонат, сумма буферных оснований, избыток или дефицит оснований).
11. Исследование лекарственных средств, применяемых при венозной и лимфатической недостаточности и профилактики венозного тромбоза.
Модели:
– Крысы с хронической венозной недостаточностью, крысы с венозным тромбозом.
Методы и подходы:
– Определение зависимости доза-эффект с оценкой терапевтического индекса
– Изучение флеботропной активности лекарственного средства и препарата сравнения (показатели отека, венозное давление, микроциркуляция, лимфоотток)
– Изучение механизмов действия флеботропного средства и препарата сравнения (противовоспалительная активность, гемореологическая активность, венотоническая активность, антитромбогенная активность, показатели гемостаза)
12. Исследование антиклимактерической активности лекарственных средств
Модели:
– Овариоэктомированные аутбредные крысы самки сток Вистар.
Методы и подходы:
– Изучение влияние фармакологического средства на вазомоторные реакции
– Изучения влияние фармакологического средства на психоэмоциональные реакции
– Изучение влияние фармакологического средства на процессы остеопороза
– Изучение влияние фармакологического средства на гемореологические показатели и систему гемостаза
13. Исследование лекарственных средств – корректоров эндотелиальной дисфункции
Модели:
– Сахарный диабет (стрептозотоциновый, аллоксановый), инфаркт миокарда, острые и хронические нарушения мозгового кровообращения, атеросклероз, овариоэктомия.
Методы и подходы:
– Исследование вазодилятаторной функции эндотелия (эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилятации)
– Исследование антиагрегантной функции эндотелия
– Исследование антитромбогенной функции эндотелия
14. Изучение противоопухолевых и антиметастатических свойств фармакологических веществ
Проводится в соответствии с:
1. Методическими указаниями по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей / Е.П. Зуева, А.М. Козлов, Г.К. Герасимова, Е.Н. Амосова, Т.Г. Разина, В.Е. Гольдберг // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп.- М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С.674-682;
2. Методическими рекомендациями по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств / Е.М. Трещалина, О.С. Жукова, Г.К. Герасимова, Н.В. Андронова, А.М. Гарин // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К, 2013. - С.642-656.
Модели перевиваемых опухолей животных:
- Аденокарцинома Эрлиха;
- Карцинома легких Льюис;
- Меланома В-16;
- Лимфолейкоз P388;
- Лимфоидная лейкемия L1210;
- Гемоцитобластоз La;
- Рак легкого-67;
- Аденокарцинома молочной железы Са755;
- Карциносаркома Уокер 256;
- Лимфосаркома Плисса.
Другие модели онкологических процессов:
- Получение искусственных метастазов [Зуева Е.П., Козлов А.М., Герасимова Г.К., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Гольдберг В.Е. Методические указания по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп.- М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – С.674-682]
- Моделирование процесса метастазирования при удалении первичного опухолевого узла [Зуева Е.П., Козлов А.М., Герасимова Г.К., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Гольдберг В.Е. Методические указания по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп.- М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – С.674-682]
- Моделирование рецидивов асцитной опухоли Эрлиха после введения сарколизина [Яременко К.В., Дементьева Л.А., Зуева Е.П. Предупреждение рецидивирования и метастазирования экспериментальных опухолей с помощью некоторых препаратов из лекарственных растений // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. – Новосибирск, 1983. – С.243-244; Зуева Е.П., Грибель Н.В., Жигалова Н.Я., Яременко К.В. Влияние препарата подорожника в сочетании с сарколизином на продолжительность жизни животных с перевиваемыми опухолями // Бюллетень СО АМН СССР. – 1986. - № 4. – С.18-21]
Используемые методы:
- Методы перевивки опухолевых штаммов [Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / Под ред. З.П.Софьиной, А.Б.Сыркина, А.Голдина, А.Кляйна. – М.: Медицина, 1980. – 296 с.].
- Методы оценки эффективности лечения по массе (или объему) первичной опухоли, интенсивности метастазирования и продолжительности жизни [Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / Под ред. З.П.Софьиной, А.Б.Сыркина, А.Голдина, А.Кляйна. – М.: Медицина, 1980. – 296 с.; Зуева Е.П., Козлов А.М., Герасимова Г.К., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Гольдберг В.Е. Методические указания по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп.- М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – С.674-682; Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методическимие рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – М.: Гриф и К, 2013. - С. 642-656].
- Метод оценки степени метастатического поражения легких [Tarin D., Price J. Metastatic colonization potential of primary tumor cells in mice // Brit.J.Cancer. – 1979. – V.39. – P. 740].
- Метод определения индекса ингибирования метастазирования [Архипов С.А., Юнкер В.М. Изменение интенсивности метастазирования в легкие перевиваемых опухолей мышей в зависимости от величины перевивочной дозы опухолевых клеток // Исследования по индукции и метастазированию опухолей у экспериментальных животных. – Новосибирск, 1984. – С. 14-32].
- Метод оценки антиметастатической активности препаратов на модели операции «пробная лапаротомия» у крыс перевиваемыми опухолями [Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Яременко К.В., Ибрагимова С.Г., Борунов Е.В., Боровская Т.Г. Фармакологическая регуляция процесса метастазирования опухоли у крыс препаратами природного происхождения в условиях операционного стресса // Ред. Ж. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – М., 1986. – 7 с. – Библиография 13 назв. – Рус. – Деп. 25.03.86, № 1989-В.].
- Метод оценки функциональной активности клеток лимфоузлов в тесте нейтрализации опухолевых клеток Винна [Winn H.J. Mechanisms in Homotransplantation. 2. Quantitative Assay of the Immunologic Activity of lymphoid cells stimulated by Tumor Homografts // J. Immunol. – 1961. – V.86. - № 2. – P.228-241].
15. Противовоспалительная активность
- Модель острого экссудативного воспаления, вызыванного субплантарным введением в подушечку задней лапы мышей раствора агара или каррагенина [Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические указания по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп.- М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – С.695-709]
- Модель хронического пролиферативного воспаления у крыс, вызыванного имплантацией животным под кожу спины стерильного ватного тампона («ватная гранулема») [Meier R., Schuler W., Dessulles P. // Experimentia (Basel.) - 1950. - №6. -Р.469]
- Модель хронического иммунного воспаления - адъювантный артрит у крыс [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп.- М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 832 с.]
- Модель воспаления толстой кишки у мышей, вызванного ректальным введением 5% уксусной кислоты [Itoh et al., 2000; Popov S.V., Ovodova R.G., Markov P.A., Nikitina I.R., Ovodov Yu.S. Protective effect of Comaruman, pectin of cinquefoil Comarum Palustre L., on acetic acid induced colitis in mice // Dig. Dis. Sci. – 2006. – V.51. – P. 1532-1537]
16. Анальгетическая активность
- Модель химического болевого раздражения у мышей («корчи», вызванные уксусной кислотой) [Cachik C., Dawson W., Ritchen E. Nonsteroid anti-inflammatory agents // J. Pharm.Pharmakol. - 1977. - №28. - Р. 330-336]
- Модель термического болевого раздражения у крыс («горячая пластина») [Eddy N.B., Leimbach D. Synthetic analgesics: II. Dithienylbatelyn – and dithienylaminase // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 1953. – V. 107. – P. 385-393; Lavich T.R., Cordeiro R.S., Silva P.M., Martins M.A. A novel hot-plate test sensitive to hyperalgesic stimuli and non-opioid analgesics //Braz. J. Med. Biol. Res. – 2005. – V. 38. N3. – P.445-451]
17. Жаропонижающая активность
- Модель дрожжевой лихорадки у крыс после подкожного введения 20% суспензии пекарских дрожжей [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп.- М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 832 с]
18. Ранозаживляющая активность
- Модель кожной плоскостной раны:
1) метод заживления первичным натяжением раны, нанесенной мышам или крысам [Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И., Бурякина А.В. и др., Методические подходы к экспериментальному изучению дерматотропных средств // Эксперим. и клин. фармакология. – 2009. – Т. 72, № 5. – С. 56-60.]
2) метод воспроизведения длительно незаживающией раны путем регулярного (через сутки) снятия струпа [Зеленская И.Л., Поветьева Т.Н., Пашинский В.Г. Противовоспалительные и регенераторные свойства извлечений из Inula Helenium L .// Растит. ресурсы, 1999.-Т.35.-№3.-С.93-96.]
- Модель линейной полнослойной раны [Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И., Бурякина А.В. и др., Методические подходы к экспериментальному изучению дерматотропных средств // Эксперим. и клин. фармакология. – 2009. – Т. 72, № 5. – С. 56-60.]
- Модели ожога:
1) термический ожог кожи у крыс и мышей воспроизводимый путем контактного высокотемпературного метода [Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И., Бурякина А.В. и др., Методические подходы к экспериментальному изучению дерматотропных средств // Эксперим. и клин. фармакология. – 2009. – Т. 72, № 5. – С. 56-60.]
2) химический ожог, вызванный протоплазматическими ядами (уксусная, муравьиная, трихлоруксусная кислоты, аммиак) путем подкожного введения мышам или крысам химического агента [Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И., Бурякина А.В. и др., Методические подходы к экспериментальному изучению дерматотропных средств // Эксперим. и клин. фармакология. – 2009. – Т. 72, № 5. – С. 56-60.]
3) химический ожог, вызванный нарывными агентами (метилбромид, бензин) путем подкожного введения мышам или крысам [Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И., Бурякина А.В. и др., Методические подходы к экспериментальному изучению дерматотропных средств // Эксперим. и клин. фармакология. – 2009. – Т. 72, № 5. – С. 56-60.]
4) Модель трофической язвы, вызванной перерезкой седалищного нерва [Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И., Бурякина А.В. и др., Методические подходы к экспериментальному изучению дерматотропных средств // Эксперим. и клин. фармакология. – 2009. – Т. 72, № 5. – С. 56-60]
19. Противоязвенное действие
- Модель нейрогенной язвы у мышей [Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ механизмов стресса и его последствий. - Л.:Медицина, 1981. - 212 с.]
- Модель резерпиновой язвы у мышей [Барнаулов О.Д., Маничева О.А., Комиссаренко Н.Ф. Сравнительная оценка влияния некоторых флавоноидов на альтерацию стенки желудка у резерпинированных или иммобилизированных мышей // Химико-фармацевтический журнал. - 1983.-№8.-С.946-951]
- Модель индометациновой язвы у мышей [Крылова С.Г. Растения Сибири и Дальнего Востока в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. – Томск, 2005. – 50 с.; Крылова С.Г., Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Шилова Н.В., Дугина Ю.Л., Эпштейн О.И. Противоязвенные свойства сверхмалых доз антител к гистамину в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2003. – Прил. – С.94-96]
- Модель ацетилсалициловой язвы у крыс [Оболенцева Г.В. Растительные полисахариды – перспективный источник лекарственных средств// Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений.-М.,1981.-С.108-109]
- Модель гистаминовой язвы у крыс [Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ механизмов стресса и его последствий. Л.:Медицина, 1981.- 212 с.]
- Модель атофановой язвы у крыс [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева - 2-изд., перераб. и доп.- М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 832 с.]
- Модель этаноловой язвы у крыс [Bon-Abbound Ch. F., Wayland H., Pauisen G. et al. // Dig.Dis. Sci. - 1988. -V.33. - №7. - P. 872-882]
- Модель бутадионовой язвы у крыс [Барнаулов О.Д., Денисенко Т.П. Противоязвенное действие отваров из цветков лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim.// Фармакология и токсикология, 1980.-Т. 43.- №6.-С. 700-705]
- Модель преднизолоновой язвы у крыс [Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой: Учебник для медицинских и фармацевтических училищ и колледжей. - СПб.: СпецЛит, 2002. - 864 с.]
- Модель язвы желудка крыс по H.Shay (наложение лигатуры на область привратника), позволяющая оценить секреторную активность желудка [Shay H., Komarov S.A., Fels S.S. et al. A single method for the uniform production of gastric ucleration in the rat // Gastroenterology. - 1945. - Vol.5. - №1. - Р. 43-61]
- Модель хронической ацетатной язвы, вызванной введением уксусной кислоты в подсерозный слой передней стенки желудка крыс [Буданцева С.И. Сравнительная оценка терапевтической эффективности некоторых лекарственных веществ при экспериментальных, длительно незаживающих язвах желудка: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Рязань, 1973. - 15 с]
Дополнительные методы исследования
- Оценки моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта методом «меток» [Coopman G.P., Kennis H.M., Two methods to access the gastrointestinal transmit-time in mice // Z. Versuchstierk. - 1977. - Vol.19. - №5. - P. 298-303]
- Оценка спазмолитического действия препаратов [Setnicar J., Da re P. 3-methyl-6(N-diethyl-amino-methyl)-flavone- a new smooth-muscle relaxant // Arznemittel-Forsch. - 1959. - №9. – P. 653-697]
- Оценка выделительной активности желудочно-кишечного тракта по методу Оболенцевой Г.В. [Оболенцева Г.В. Фармакологическое изучение влияния некоторых природных и модифицированных полисахаридов на функции пищеварительной системы: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - М., 1984. – 40 с.]
- Оценка влияния лекарственных средств на рост и колонизацию нормальной и патогенной микрофлоры кишечника (бифидо-, лактобактерии, C. albicans, E. coli, H.pilory) [Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология // Спб: Специальная литература, 1998. – 592 с.]
20. Транквилизирующая (анксиолитическая) активность
- Модель «открытого поля» для исследования ориентировочно-исследовательского поведения. Метод основан на изучении исследовательской активности путем помещения грызунов (мышей и крыс) в совершенно новые индиферентные условия. [Воронина Т.А., Середенин Б.С. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. чл.-корр. РАМН Р.У. Хабриева. – 2 изд. перераб. и доп.. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С. 253 – 263; Walsh R.N., Cummins R.A. The open field test: a critical review. // Psychol. Bull. - 1976. - V. 83. - P. 482-504.)]
- Модель эмоциональной реакции по методу Brady у нормальных животных. Полуколичественный метод регистрации реакций животного на внешние воздействия. – [Brady J.V., Nauta W.J.H. - J. Comparative and Phisiol. Psychol. - 1953.- V. 46.- № 3. - P. 339-341; Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения (экспериментальное исследование). Дисс....докт мед. наук.- Томск, 1995.- 406 с.]
- Модель формирования зависимости к бензодиазепиновым транквилизаторам [Воронина Т.А., Середенин Б.С. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. чл.-корр. РАМН Р.У. Хабриева. – 2 изд. перераб. и доп.. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С. 253 – 263.; Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения (экспериментальное исследование). Дисс....докт мед. наук.- Томск, 1995.- 406 с.]
- Модель конфликтной ситуации [Вихляев Ю.И., Воронина Т.А., Гарибова Т.Л. и др. Феназепам.- Киев: Наукова Думка, 1982.- 452 С.; Клыгуль Т.А., Кривопалов В.А. Установка с автоматической регистрацией поведения крыс для оценки действия малых транквилизаторов. // Фарм. и токс.- 1966.- № 2.- С. 241-244.]
- Модель выработки и сохранности питьевого рефлекса со сложной пространственной ориентировкой: в нормальных условиях; при нарушении ВНД, вызванных конфликтной ситуацией. [Азарашвили А.А. Исследование механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений .- М.: Наука.- 1981.- 1983 с.]
21. Антидепрессантная активность
- Тест поведенческого отчаяния (реакция Порсольта) или принудительного плавания основан на неизбегаемом, неболевом аверсивном воздействии, которое вызывает через некоторое время отказ от попыток избавления. [Porzolt R.D., Bertini A., Jare M. Pharmacological model of depression. // Arch. Int. Pharmacodyn.- 1977.- V. 229.- P. 327. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. чл.-корр. РАМН Р.У.Хабриева. – 2 изд. перераб. и доп.. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С. 244 - 253.]
- Модель немотивированной агрессии (в данном случае переадресованной), которая вызывается путем электроболевого раздражения пары мышей (крыс), в результате чего их агрессия при невозможности нанести повреждение электродному полу пеереносится друг на друга. [Tedeschi R., Tedeschi D., Mucha N. Effect of various central acting drugs on fighting behaviour of mice // J. pharmacol. Exp. Ther. – 1959. – V. 125. – N 1. – P. 28 – 34. Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. – Ленинград, Наука, 1986.- 175 С.]
- Методика зоосоциального поведения основана на исследовании характера взаимодействия двух животных (мышей или крыс) в одной клетке. При этом одна из особей является резидентом данной клетки, а другая – нет. [Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. – Ленинград, Наука, 1986.- 175 с.]
22. Ноотропная активность
Влияние на поведение животного в приподнятом крестообразном лабиринте. [Воронина Т.А., Середенин Б.С. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. чл.-корр. РАМН Р.У.Хабриева. – 2 изд. перераб. и доп.. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - С. 253 – 263.]
Влияние на развитие реакции привыкания. Метод оценки неассоциативного обучения, основанный на оценке снижения активности по мере знакомства животных с новыми условиями [Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. чл.-корр. РАМН Р.У.Хабриева. – 2 изд. перераб. и доп.. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005 Стр. 308 – 320.]
Влияние на устойчивость животных к гипоксическому воздействию и на обучаемость и память при выработке и воспроизведении в отдаленные сроки условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) в норме и при гипоксической травме. [Буреш Я, Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. / пер. с англ. Под ред проф. А.С.Батуева).- М.: Высшая школа, 1991.- 398 С.; Ю.Г. Бобков А.С.Лосев и др. Методические рекомендации по скринигу и доклиническому испытанию антигипоксических средств. - М., 1989.- 20 с.]
-Влияние на выработку и воспроизведение сложного питьевого рефлекса в Т-образном лабиринте [Азарашвили А.А. Исследование механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений. – М., 1981. – 184 с.; Грей Дж. Нейропсихология эмоций и структура личности // Журн. высш. нерв. деятельности. − 1987. − Т. 37. − № 6. − С. 1011−1024.; Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У. Хабриева – М.: Медицина, 2005. – 832 с.]
23. Адаптогенная активность
- Модель иммобилизационного стресса [Добряков Ю.И. Скриниговый метод оценки антистрессорного действия препаратов. // Стресс и адаптация: Тез. Всесоюз. Симпоз.- Кишинев: Штиинца,1978.- С. 172.]
- Влияние на физическую работоспособность и адаптацию к физическим нагрузкам в условиях плавательной пробы [Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. Фармакологическая коррекция утомления.- М.: Медицина, 1984.- 207 с.]
- Модель острого холодового стресса [Солодкова О.А., Каредина В.С., Зенкина В.Г., Юферева А.Л. Изменения кортизола в крови при остром холодовом стрессе у животных, получавших биологически активные добавки из кукумарии японской // Современные наукоемкие технологии. – 2005. – № 10 – С. 62-63; Нестерова Ю.В., Зеленская К.Л., Ветошкина Т.В. Изменение гематологических и биохимических показателей крови на различных моделях стресса у животных, получавших вытяжки девясила высокого // Итоги науч. конф. НИИФ ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии»: Тез. докл. Томск, 2002. С. 101–104.]
24. Иммунотропная активность
- Модель изучения неспецифической резистентности организма [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. – М., 2013].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на неспецифическую резистентность при инфицировании стафилококком
- Модель бактериального фагоцитоза in vivo и in vitro [Пастер Е. У., Овод В. В., Позур В. К. Иммунология: Практикум. – К., 1989].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на фагоцитоз перитонеальных макрофагов и нейтрофилов
2. Оценка влияния препарата на фагоцитоз in vitro
- Модель гуморального иммунного ответа, индуцированного введением эритроцитов барана in vivo (определение числа антителообразующих клеток [Cunningham A. J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells // Nature. - 1965. -V. 207, № 5001. - P. 1106-1107]; определение титра специфических IgM и IgG в сыворотке крови [Фримель Г. Иммунологические методы. – М., 1987].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на гуморальный иммунный ответ (определение числа антителообразующих клеток)
2. Определение титра гемагглютининов в сыворотке крови на 4-е и 7-е сутки после иммунизации эритроцитами барана после курсового введения лекарственного средства
- Модель клеточного иммунного ответа, индуцированного введением эритроцитов барана in vivo [Lagrange Ph. Mecanismes de regulation de l,activite des cellules lymphocytaries T: application a la pathologie infectieuse et tumorale. I. Hypersensibilite de type retarde et response humorale // Pathologie Biologie. – 1976. – P. 67-73.].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на клеточный иммунный ответ
- Модель спонтанной и индуцированной митогенами пролиферации спленоцитов [Пастер Е. У., Овод В. В., Позур В. К. Иммунология: Практикум. – К., 1989].
Методы:
1. Реакция бласттрансформации лимфоцитов
- Модель для изучения цитокинпродуцирующей функции моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов [Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. – Томск, 1992; Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на синтез цитокинов in vitro
2. Оценка влияния препарата на синтез цитокинов in vivo
- Модель для изучения естественной киллерной активности [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. – М.,2013; Кузовкова Н.А. Оценка активности естественных киллеров колориметрическим методом // Иммунология. – 1991. - № 4. – С. 59-61.].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на функциональную активность естественных киллеров in vitro
2. Оценка влияния препарата на функциональную активность естественных киллеров in vivo
- Модель для изучения кислородзависимых механизмов фагоцитарной активности нейтрофилов [Пастер Е. У., Овод В. В., Позур В. К. Иммунология: Практикум. – К., 1989].
Методы:
1. Оценка влияния препарата на восстановление нитросинего тетразолия перитонеальными макрофагами мышей
- Модель Th1-зависимого иммунного ответа [Бельская Н.В., Бельский Ю.П., Данилец М.Г. и др. Естественная супрессорная активность клеток костного мозга при иммунном ответе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2005, Прил. 1. - С. 61-64.].
Методы:
1. Изучение механизмов действия препарата
- Модель Th2-зависимого иммунного ответа [Oshiba A., Hemelrnann E. Haczku A. Modulation of antigen-induced B and T cell responses by antigen-specific IgE antibodies // J. Immunol. 1997. Vol. 159. P. 4056-4063; Патент РФ № 2318525 от 10.03.2008 г.].
Методы:
1. Изучение механизмов действия препарата: 180-200 тыс. руб.
- Модель поляризации макрофагов по определению продукции ими аргиназы или оксида азота [Munder M., Eichmann K., Modolell M. Alternative metabolic states in murine macrophages reflected by the nitric oxide synthase/arginase balance: competitive regulation by CD4+ T cells correlates with Th1/Th2 phenotype // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160. - № 11. - P. 5347-5354; Dreen L.c., Wagner D.A., Glogowski J. et al. Analysis of nitrate, nitrit? and [15N] nitrate in biological fluids // Anal. Biochem.- 1982.- Vol. 126.- P. 131-143.].
Методы:
1. Изучение механизмов действия препарата
- Модель аутоиммунного гломерулонефрита [Kerjaschki D., Neale T.J. Molecular mechanisms of glomerular injury in rat experimental membranous nephropathy (Heymann nephritis) //Journal of the American Society of Nephrology. - 1998. - Vol.7. - P. 2518-2526; Лимонов В.Л., Шурлыгина А.В., Робинсон М.В. и др. Морфологическое исследование почек и селезенки у мышей с иммунокомплексным гломерулонефритом // Бюллетень СО РАМН. – 2005. – №2 (116). – С. 50-54.].
Методы:
1. Изучение влияния препарата на течение аутоиммунного гломерулонефрита
- Модель аутоиммунного тиреоидита [Vladutiu A.O. Thyroid in mice with experimental autoimmune thyroiditis // Clin. Exp. Immunol. – 1985. – 61. – P. 257-264.].
Методы:
1. Изучение влияния препарата на течение аутоиммунного тиреоидита
- Модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (модель рассеянного склероза) [Paterson P. Experimental allergic encephalomyelitis and autoimmune disease // Adv. Immunol.- 1986.- №5. – Р.131.].
Методы:
1. Изучение влияния препарата на течение аутоиммунного энцефаломиелита
- Модель коллаген-индуцированного артрита (модель ревматоидного артрита) [Tellander A.C., Michalsson E., Brunmark C., Andersson M. // J. Autoimmun. – 2000. - V. 14. - № 4. – P. 295-302; Kato F., Nomura M., Nakamura K. // Ann. Rheum. Dis. – 1996. - V.55. - № 8. – P. 535-539.].
Методы:
1. Изучение влияния препарата на течение коллаген-индуцированного артрита
- Модель локального воспаления: каррагениновый отек [Bilici D., Akpinar E., Kiziltung A. Protective effect of melatnin in carrageenan-induced acute local inflammation // Pharmacological Reasearh. – 2002. – V.46. - №2. – Р. 133-139.].
Методы:
1. Изучение влияния препарата на течение каррагенинового отека
25. Изучение специфической активности средств для лечения нарушений мужской репродуктивной системы
- Модель острого асептического воспаления предстательной железы крыс [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
- Модель хронического асептического воспаления предстательной железы [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
- Модель простатита категорнии III-б [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
- Модель доброкачественной гиперплазии предстательной железы [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
- Модель тестикулярной недостаточности цитостатического генеза (снижение регенераторного потенциала ткани семенника) [Боровская Т.Г, Дыгай А.М., и др. – Пат. РФ № 2406527. Способ коррекции нарушений сперматогенеза, вызванных цитостатическим воздействием. – 2010., Боровская Т.Г., Пахомова А.В., Перова А.В., Тимина Е.А., Гольдберг В.Е. Влияние паклитаксела на морфологическое и функциональное состояние яичников крыс // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. - Приложение 1, 2007. - С. 23-27]
- Модель секреторно-токсической формы мужского бесплодия, вызванная цитостатическим препаратом [Боровская Т.Г., Гольдберг В.Е., Щемерова Ю.А., Полуэктова М.Е., Тимина Е.А., Перова А.В. Влияние ингибиторов топоизомеразной активности на морфологические и функциональные показатели сперматогенеза крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2005. –Прил.№1. – С. 28-30.]
- Модель мужского бесплодия эндокринного генеза – гипергонадотропный гипогонадизм, вызваного введением эстрогенов (фармакологическая кастрация) [Лисаковская О.В. Влияние горца птичьего и некоторых адаптогенов на функциональные показатели репродуктивной системы: Автореф. дис. …к-та мед наук. Томск- 1999.- 28.с 3, 19, 23, 25]
- Модель андрогенной недостаточности (гонадэктомия инфантильных крыс-самцов) [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
- Модель сезонного угнетения репродуктивной функции крыс-самцов [Боровская Т.Г., Лоскутова О.П. и др. Влияние антител к эндотелиальной NO-синтазе на половое поведение крыс-самцов в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. Приложение 3 - С. 54 -56]
- Модель возрастного угнетения репродуктивной функции крыс-самцов [Лисаковская О.В. Влияние горца птичьего и некоторых адаптогенов на функциональные показатели репродуктивной системы: Автореф. дис. …к-та мед наук. Томск- 1999.- 28.с]
Методы оценки
- Количественная морфологическая оценка степени выраженности атрофических процессов и развивающегося склероза предстательной железы с помощью компьютерного графического анализа (определяются площадь, занимаемая секреторными отделами, коллагеновыми волокнами соединительно-тканных прослоек, площадь просвета концевых отделов). [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
- Морфологические методы оценки структурных повреждений семенников – индекс сперматогенеза, количества сперматогоний, количество клеток Сертоли, количество клеток Лейдига, эндокринная активность семенника, количество канальцев с 12-й стадией мейоза, количество канальцев со слущенным эпителием, оценка степени зрелости сперматогенного пласта [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
- Определение показателей спермограммы - подсчет общего количества половых клеток, процента подвижных форм спермиев, максимальная продолжительность движения спермиев, процент патологических форм [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
- Оценка копулятивной активности крыс-самцов - модель парное половое поведение [Xi Chu, MSc,* Ekaterina S. Zhavbert, MSc,† Julia L. Dugina, MD, PhD, Irina A. Kheyfets, MSc, Svetlana A. Sergeeva, PhD, Oleg I. Epstein, and Anders Ågmo Sildenafil and a Compound Stimulating Endothelial NO Synthase Modify Sexual Incentive Motivation and Copulatory Behavior in Male Wistar and Fisher 344 Rats. J Sex Med 2008;5:2085–2099.; Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. – М.: Высш. школа, 1991. 399 с., 15]
- Оценка половой мотивации животных - Метод Агмо [Xi Chu a, Anders Ågmo. Sexual incentive motivation in old male rats: The effects of sildenafil and a compound (Impaza) stimulating endothelial NO synthase. - Pharmacology, Biochemistry and Behavior 89 (2008) 209–217]
- Изучение андрогенного действия вещества [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
- Функциональные методы интегральной оценки состояния репродуктивной системы крыс-самцов – способность к зачатию, оценка уровня доминантных летальных мутаций [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: 2012]
26. Исследование препаратов для лечения болезни Альцгеймера
- Модель нарушения холинергических механизмов памяти основанная на длительном введении скополамина [Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей ред. чл.-корр. РАМН Р.У.Хабриева. – 2 изд. перераб. и доп.. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005 Стр. 308 – 320.]
- Модель болезни Альцгеймера вызываемой введением β-амилоида 20–30 в желудочки мозга [Giménez-Llort L. , Blázquez G. , Cañete T. еt al. Modeling behavioral and neuronal symptoms of Alzheimer's disease in mice: A role for intraneuronal amyloid // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. – 2007. – Vol. 31, № 1. – P. 125-147.]
- Модель болезни Альцгеймера с использованием трансгенных животных (мышей) [Kokjohn T. A., Rohe A.E. Amyloid precursor protein transgenic mouse models and Alzheimer's disease: Understanding the paradigms, limitations, and contributions // Alzheimer's and Dementia. – 2009. – Vol. 5, № 4, July. – P. 340–347.]
